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1934年11月，吴先恩任红四方面军总兵站部部长。红四方面军长征到川西北，那里地广人稀，又是少数民族地区。吴先恩和张琴秋、王维舟组成代表团，按照藏族的习俗跪拜活佛，进喇嘛寺谈判，宣传我党的政策，为部队筹集到牦牛1000头、羊3万只、青稞5万斤、布500匹、酥油20万斤、面和炒面共46万斤。
1936年10月，吴先恩任红9军供给部部长，随红四方面军一部西渡黄河，转战河西走廊。1937年3月，西路军失败后，只身辗转108天到延安。
1938年3月，经朱德介绍，吴先恩入中国人民抗日军事政治大学二队学习。后留校任大队队务主任、第二分校供给部主任。1941年2月起，任晋察冀军区第四军分区供给处处长，军区供给部部长、政治委员等职。期间，协调各军分区和边区政府组织军民采取各种巧妙办法坚壁清野，加强急需物品外流的管控和非必须品的流入，调节和控制边区集市，想方设法疏通部队供应渠道，有力地保障了边区军民反“扫荡”斗争的胜利。
解放战争时期，吴先恩先后任晋察冀军区后勤部副司令员、华北军区后勤部参谋长等职。参与组织领导易（县）满（城）、保（南）、青（县）沧（县）、保（北）、大清河北、清风店、石家庄等战役的后勤保障工作。1949年5月，任湖北省军区后勤部部长。
新中国成立后，吴先恩任湖北省人民政府委员、财委副主任兼财政厅厅长。1952年，抗美援朝战争爆发后，赴朝参战，任中国人民志愿军后方勤务司令部第一副司令员，组织后勤部队突击抢运弹药、食品等物资，对保障抗美援朝战争胜利作出了贡献。1955年回国后，任北京军区后勤部部长、军区副司令员兼后勤部部长、军区顾问组组长。1955年被授予中将军衔。是中国人民政治协商会议第五届全国委员会委员。
3年困难时期，吴先恩任北京军区后勤部长，掌握着物资分配调度大权。但他家也和普通百姓家一样，一切凭票供给。由于营养不良，他的女儿全身浮肿。
1962年，吴先恩的儿子吴铁壁高中毕业，又遇蒋介石准备反攻大陆，在上大学和祖国需要的选择中，报名入伍。吴先恩积极支持儿子：“当兵就要当好兵。一是当步兵，二是上前线。”他把儿子调到准备参战的部队。
1976年7月,河北省唐山一带发生了7.8级强烈地震，波及天津市和北京市。这时，吴先恩在外地，不在北京。当他得知家里的烟囱被震倒后，就问：“向哪边倒的，伤着、吓着邻居没有？”得知是向院内倒时，还一再叮嘱他的儿子一定要去看看邻居。房子被震坏了，需要翻修房子。吴先恩对房子图纸和预算一项项审查，降低规格，节省经费。
1986年9月，吴先恩病危。他对儿子和医生说：“我的病可能治不好了。我死后，遗体解剖，把病搞明白，为救治更多的人积累经验。”他还嘱咐子女：丧事从简，能为国家省一点是一点；不准干涉组织对他的评价；不能向组织提任何要求；叶落归根，将骨灰洒在大别山。
1987年3月15日，吴先恩从昏迷中清醒过来，不顾病痛的折磨，以超人的毅力，用了近两个小时亲笔写下了遗书——《向党告别》：
亲爱的党，我是您从苦海中拯救出来的，并把我引进了革命队伍的。60多年来，在毛主席、在党的领导教育下，锻炼成为一个革命战士。但我对革命工作没有做出成绩，辜负了党的教育，在我将要离开党的时候，我衷心希望中央更加紧密的团结，率领全党全民向资产阶级自由化作斗争，坚持四项基本原则，使四个现代化更快的发展……
我在北京军区党委领导下，做了多年后勤工作，但也没做出成绩，对不起党委，对不起同志们……
在我将要离开党的时候，是多么想念党，想念我的战友啊！
1987年11月1日，吴先恩在北京逝世。
(整理人：孙 伟 董绍富)
